ICP-MS 在放射性药物分析中的应用

在放射性新药研究中，生物分布检验作为阐明药代动力学的一部分，是必须报送的资料之一；在放射性药品的常规检验中，生物分布检验也具有重要意义。该检验一般采用伽马能谱仪。而McNeil 等[1] 使用 ICP-MS/MS 方法，能够在产品衰变之前实时评估 161Tb 的纯度，为质量控制提供了一种有用的工具。化学纯度是放射性药物中某些非放射性的化学成分的含量。这些非放射性化学成分一般是在生产过程中引入的，在过量的情况下可能引发毒副反应，或影响放射性药物的进一步制备和使用，因此有必要对其进行准确测定。常用的化学纯度测定方法包括滴定法、分光光度法、原子吸收法光谱法等。由于化学纯度测定与放射性无关，因此在不急于得到测定结果的情况下，可以等待放射性核素衰变一段时间后再进行分析，从而减少操作人员承受的辐射吸收剂量以及对设备的放射性污染。但放射性药物大多为注射剂和口服溶液，其中高有机相及高盐分的存在，不仅可能引入未知的化学杂质，而且增加了分析难度。 

本文采用 Agilent 7850 ICP-MS 系统，通过稳定同位素模拟放射性药物生产过程中可能遇到的各种情况及检测需求，从基质适用性、稳定性、灵敏度和便捷性等方面展示了 ICP-MS 在放射性药物分析中的应用。

放射性药物分析采用 Agilent 7850 ICP-MS 系统，配备如下模块：标准镍采样锥和截取锥；标准玻璃雾化器，在 2 °C 冷却的石英雾化室以及带2.5 mm 中心管的石英炬管；超高基质进样 (UHMI) 选件，其将气溶胶稀释范围扩展 100 倍，适用于分析总固体含量 (TDS) 高达25% 的样品；以及有机加氧选件，其包括带 1.5 mm 或 1.0 mm中心管的炬管，适用于直接分析纯有机溶剂。为考察 7850 ICP-MS 分析高盐基质的性能，将试剂级 NaCl 溶于去离子水中，制得含 25% w/w NaCl 的盐基质溶液，并向其中加入 0.5% HNO3 以使溶液稳定；然后选用 UHMI-100（能够将气溶胶稀释约 100 倍）和安捷伦氩气加湿器附件（部件号 G8412A）进样分析。所用仪器参数列于表 1 中。

然后考察了配备 UHMI 的 7850 ICP-MS 分析高盐基质样品的稳定性。在该测试中，使用 25% NaCl 作为基质空白，并用于制备基质加标样品。然后在 4 h 内将基质空白和基质加标样品重复进样分析，每 10 min 测定一个样品，共分析 30 个以 25% NaCl 为基质的样品。图 1 显示了整个 4 h 序列的内标 (ISTD) 信号。从图中可以看出，在高盐基质中，所有 ISTD 信号基本都保持平行。表明在 4 h 序列中基质沉积引起的灵敏度损失非常有限，且不存在受质量影响的信号变化（质量歧视）。使具有不同电离能和质量数的元素获得稳定一致的响应，对于定量分析来说极为重要，因为它可以确保在宽分析物范围内进行 ISTD 校正，获得更高的可靠性和准确度。

综上，Agilent 7850 ICP-MS 具有出色的灵敏度和稳定性；与超高基质进样 (UHMI) 系统相结合，可对 TDS 高达 25% 的超高基质样品进行常规分析；配备有机加氧选件（包括带 1.5 mm 或 1.0 mm中心管的炬管）时，可直接分析纯有机溶剂；MassHunter 软件自带的快速扫描功能，可用于对样品中的未知杂质进行快速筛查。该仪器系统能够很好地满足放射性药物分析的需求。