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胆汁酸 | 无声的疾病“地震仪”
胆汁酸（Bile Acid）是胆固醇在肝脏中合成的一类两性甾醇类化合物，是胆汁的重要成分[1]。胆汁酸有助于脂肪的乳化，促进肠道对脂类物质的吸收；在脂质代谢、葡萄糖代谢及身体的其他生理活动中起着重要作用[2]。
根据结构的不同，胆汁酸可分为游离型和结合型两大类。游离型胆汁酸包括胆酸( CA）、脱氧胆酸( DCA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）、熊脱氧胆酸（UDCA）和石胆酸（LCA）；结合型胆汁酸主要是游离型胆汁酸与甘氨酸或者牛磺酸的结合物。不同胆汁酸成分的含量变化，提示着不同疾病的演变过程，为疾病的早诊和早治提供关键线索[3-4]。
图 1. 胆汁酸关系图
正常情况下，胆汁酸代谢主要与肝胆系统有关。胆汁酸与肝胆系统的紊乱与众多疾病密切相关，在不同疾病的不同时期血清胆汁酸谱的变化趋势和程度均不相同[5]。如在肝脏病变早期，血清中的胆汁酸总含量不会发生明显改变，而血清中各种亚型胆汁酸浓度将产生显著的变化[6]；又如产妇血清中高水平的胆汁酸对血管内皮细胞具有细胞毒性作用,造成产妇胎盘毛细血管减少,母儿间物质交换困难， 这可能是产妇易发生胎儿窘迫及胎死宫内的原因之一；再如，结合前白蛋白、胆碱酯酶与胆汁酸的浓度监测，可以对慢性乙型病毒性肝炎进行病理分级，实现对早期肝硬化的预警。因此，定时对胆汁酸进行检测，对于辅助疾病的早期临床诊断、避免疾病恶化具有重要的意义。
图 2. 胆汁酸的不同类型及影响生理功能的作用路径
我们基于 Agilent 6495 QQQ 液相质谱联用仪，开发了胆汁酸高通量靶标定量检测方案。该方案可有效分离多个胆汁酸同分异构体，从而实现 45 种胆汁酸同时精准定量。部分检测列表如下:
表 1. 化合物信息表
图 3. 45 种胆汁酸标准品的质谱图
结语
该方案进行了完整的方法学验证，考察了方法的线性范围、灵敏度、准确度与精密度等参数，先后服务了中山大学、深圳大学等单位的大批量样本，受到客户的高度好评。欢迎相关客户咨询与检测。
参考文献：
［1］De Aguiar Vallim TQ，Tarlingb EJ，Edwards PA． Pleiotropic roles of bile acids in metabolism[J]．Cell Metab，2013，17( 5) : 657-669．
［2］Li T，Chiang JY．Bile acids as metabolic regulators[J]．Curr Opin
Gastroenterol，2015，31( 2) : 159-165．
［3］张柳，牛尚梅，马慧娟． 胆汁酸与代谢综合征的研究进展[J]．医学综述，2016，22( 5) : 964 -967．
［4］Kullakubick GA，Stieger B，Meier PJ．Enterohepatic bile salt transporters in normal physiology and liver disease[J]． Gastroen- terol，2004，126(1) : 322 -342．
［5］ Yousef IM，Perwaiz S，Lamireau T，et al．Urinary bile acid profile in children with inborn errors of bile acid metabolism and chronic cholestasis; screening technique using electrospray tandem mass-spectrometry( ES /MS /MS)[J]．Med Sci Monit，2003，9 ( 3 ) : 21-31．
［6］ 潘清清，熊友文，周临等．体内胆汁酸浓度测定的研究进展及其临床意义[J]．中国卫生检验杂志，2021，31( 17) : 2164 -2166．
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