携手博腾，岛津创新色质谱技术引领大分子药物质量高效分析

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导读

近年来，生物制药领域发展迅猛，从药物的早期研发、工艺设计直至后期生产规模扩大，CDMO公司都起到了至关重要的作用。为了助力CDMO公司更深入地探究药物性质，确保药品的安全性和有效性，精密且灵敏的分析仪器也发挥着重要作用。

重庆博腾制药科技股份有限公司（以下简称“博腾”）是一家CDMO公司，致力于为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸、生物大分子（mAb, ADC等）以及基因与细胞治疗药物等一站式服务解决方案。岛津作为一家分析仪器综合生产厂商，与博腾保持着长期的业务沟通和技术交流，其中岛津特色机种MALDI-TOF、最新单四极杆质谱仪LCMS-2050及生物惰性超高效液相色谱仪Nexera XS inert等仪器很好地满足了博腾合成大分子的工艺路线和分析方法的开发、中控测试等需求，为大分子药物的质量控制提供了高效、精准的分析解决方案。

双极性台式MALDI-8030为PEG

修饰多肽药物分子量检测开辟新视角

聚乙二醇（PEG）修饰多肽，是将PEG通过化学方法偶联至多肽分子，从而起到延长多肽药物半衰期、降低或消除免疫原性的作用。测定分子量信息是PEG修饰多肽药物质控中必不可少的步骤。

l                      利用Q-TOF分析PEG修饰多肽分子量难点

最初博腾采用LCMS-QTOF测定分子量时，流动相需要使用三乙胺盐，会对高分辨质谱灵敏度产生影响，且测试时产生多电荷，导致质谱图中离子信息较多，质谱解析比较费时且容易出错。

l                      利用MALDI-TOF分析PEG修饰多肽分子量优势

2020年版《中国药典》推荐采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱(MALDI-TOF)等方法测定PEG修饰多肽的分子量。岛津拥有多种型号的MALDI-TOF仪器，且岛津员工田中耕一先生是MALDI电离方法的发明人，并于2002年获得了诺贝尔化学奖。

博腾委托岛津采用MALDI-TOF测定PEG修饰多肽分子量，MALDI离子化原理与ESI源不同，产生的离子主要带单电荷，所以其质谱解析非常简单，可从质谱图中直接读出分子量相关信息，成功解决了博腾的聚乙二醇（PEG）修饰多肽分子量分析难题。除PEG修饰多肽外，MALDI-TOF还广泛用于快速测量生物大分子的分子量，例如多肽、蛋白质、核酸、聚合物等物质。

MALDI-TOF上机分析过程

MALDI-TOF测定PEG修饰多肽质谱图

l                      博腾心声

博腾最终引进了岛津MALDI-8030用于测定大分子样品的分子量，仪器使用一段时间后，岛津工程师进行了上门回访，答疑解惑，并交流使用心得。分析人员表示MALDI-TOF无需液相分离，分析速度快，操作简便。而且质谱信息清晰明了，使用十分高效。

博腾相关分析人员正在使用岛津MALDI-8030

博腾相关分析人员正在使用岛津MALDI-8030

检测器级质谱LCMS-2050为

多肽和寡核苷酸药物分析提供新思路

不论是工艺合成还是质量分析部门，为了监控多肽和寡核苷酸药物的合成进度或准确性，都需要测定分子量。除MALDI-TOF外，也可采用单四极杆液质联用仪LCMS测定其分子量，但常规LCMS占地大，抽真空时间长，相对液相色谱仪使用更繁琐，影响分析效率。

岛津最新款单四极杆质谱仪LCMS-2050兼具小型化与高性能，结合LabSolutions软件自带的分子量解卷积功能，可自动计算得到分子量信息，分析简便高效。

LCMS-2050采集多肽质谱图

LabSolutions软件分子量解卷积功能

l                      博腾心声

岛津LCMS-2050在博腾相关实验室安装完毕后，由应用工程师上门进行了培训。博腾分析人员反馈LCMS-2050质谱抽真空速度快，效率高。软件界面和操作流程与液相色谱仪相似，这使得分析人员在短时间内迅速掌握了仪器和软件的使用方法。目前，LCMS-2050已经全面进入高强度、高效率工作中。

岛津工程师在博腾实验室现场培训LCMS-2050

生物惰性超高效液相色谱仪为

多肽和寡核苷酸药物纯度分析提供不打折扣的回收率和灵敏度

多肽、寡核苷酸等药物在原料、合成及存储过程中可能产生杂质，如缺失/插入、氧化、聚集体等，可通过液相色谱仪测定杂质含量和主成分纯度。多肽和寡核苷酸药物可能在液相色谱的不锈钢部件中产生非特异性吸附，如进样针、管路等，影响分析的准确性。

岛津生物惰性超高效液相色谱仪Nexera XS inert全流路均经过惰性化处理，可有效抑制药物的非特异性吸附，提高回收率和灵敏度。此外多肽和寡核苷酸杂质分析中使用较多方法有离子交换色谱、尺寸排阻色谱、反相离子对色谱等，其流动相中盐含量均较高，Nexera XS inert系统可耐受高盐洗脱液，提高仪器耐腐蚀性能。

生物惰性液相分离多肽聚集体色谱图

常规液相色谱仪（左）和生物惰性液相色谱仪（右）分析siRNA

l                      博腾心声

岛津生物惰性液相色谱仪已安装和培训完毕，目前主要用于多肽和寡核苷酸药物的纯度分析。仪器运行状态稳定，耐用性好、扩展性强。

博腾相关分析人员正在使用岛津生物惰性液相色谱仪

结语

岛津色谱质谱技术在多肽、寡核酸药物、mRNA和ADC药物等领域建立了全面且高效的解决方案，助力研发和分析人员攻克难关，推动新药研发进程。欢迎广大用户咨询交流，以获取更详细的信息和服务。

关于博腾

重庆博腾制药科技股份有限公司（简称：博腾股份）致力于为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸、生物大分子（mAb, ADC等）以及基因与细胞治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。博腾合成大分子服务平台包括小核酸研发平台、多肽药物研发平台、非抗体偶联药物研发平台、高效液相制备纯化平台和TIDES分析研发平台五大平台。可为国内外客户提供小核酸药物、多肽药物、非抗体偶联药物（PDC、SMDC）以及各种复杂合成递药分子提供一站式CDMO服务。博腾致力于以客户为中心，为客户提供全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。

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