生物制品的纯度和杂质分析-多肽药物杂质分析

多肽药物在合成和储存的过程中，容易形成结构相关杂质，许多结构相关杂质不但没有药物疗效，反而具有一定的毒副作用。欧 盟药典规定需对含量在 0.5% 以上的相关结构杂质进行定性分析，对含量在 1% 以上的结构相关杂质进行定量分析并考察其毒副 作用，美国药典也有类似规定，因此在多肽药物开发阶段控制杂质的性质及含量至关重要。 

 双三元液相高通量在线除盐技术与 Orbitrap 高分辨质谱联用进行合成类多肽药物杂质鉴定 胸腺法新的合成方法 主要为固相合成多肽法，合成步骤烦琐，易产生与胸腺法新结构类似的杂质。液质联用技术因其快速、高 灵敏度和高专属性的分析能力，已经被广泛的应用于药物杂质鉴定，但药典 LC 方法中流动相为硫酸铵缓冲液 - 乙腈条件，硫酸 铵缓冲液与质谱不兼容，因此当进行杂质鉴定时，传统方法需对目标杂质峰进行收集、富集、除盐、旋干再鉴定，过程繁琐、且 增加了杂质成分降解等不确定影响因素。 赛默飞特色的双三元液相色谱在线多组分中心切割二维除盐方法，可实现一次进样同时完成多组分除盐的目的，电雾式检测器 （CAD）作为一种通用型检测器可辅助建立除盐方法，评价除盐效果。在确定了二维除盐条件后，利用 Orbitrap 高分辨质谱的高 分辨率、出色的灵敏度、高质量精度等优势性能，实现对未知杂质组分的快速精确鉴定。大大的提升了样品的稳定性和分析效率， 本实验结果为多肽药物的质量评价提供重要参考，同时为其纯化工艺和储存条件的优化提供重要的指导。