气质联用仪GC/MS用于药物杂质分析

药物在生产加工、包装运输等过程中易引入少量杂质。由于工艺改进及产品质控等需要对杂质进行定性定量分析，但往往由于含量低且化合物未知，需要一种灵敏度高且能够对未知化合物进行定性分析的分析手段。GC/MS能够满足这种需求，既能够采用NIST谱库对未知化合物进行定性分析、结构鉴定，又能够对药物中痕量杂质进行定量分析。本方法以GC-MS检测口服液中的苯甲酰芽zi碱为例进行说明。

样品前处理：口服液样品采用固相萃取的方法进行萃取浓缩，SPE小柱为Trace-B，具体操作步骤见图4-18。萃取完后采用六氟异丙醇（HFIP）和（PFPA）进行衍生化，氮气吹干后，乙酸乙酯复溶，GC/MS分析。

GC/MS分析条件图4-18 口服液样品前处理过程色谱条件：色谱柱：TR-5MS, 15 m×0.25 mm×0.25 µm， P/N：260F130P；柱温：110℃（1 min），30℃/min到240℃（0.1 min），120℃/min到300℃（0.2 min）。进样口温度：220℃；不分流进样，分流时间为1 min；进样量：2 µL。载气：氦气（99.999%），载气模式：1.5 mL/min（5 min），以7 mL/min升至5 mL/min（0.6 min）。质谱条件：Full scan模式：离子源温度：200℃，扫描范围：50-650 amu。SIM模式：离子源温度：225℃；选择离子为：318.10,321.10, 438.90, 442.10。PCI SIM模式：离子源温度：200℃，选择离子为：318.10, 321.10, 440.10, 443.20。

分析结果本实验中比较了两种不同离子源的灵敏度。实验结果表明采用PCI分析苯甲酰芽zi碱得到的灵敏度更高（见图4-19），且无杂质干扰。