ICP-MS测定化学药物样品中多种重金属和贵金属含量

监测和控制药物制剂中的金属杂质是制药行业的重点，因为药物生产和制药过程往往涉及直接添加金属（作 为催化剂）或通过受污染的试剂、生产过程中药物成分接触金属表面等原因无意引入金属。曾通过肉眼 比色法检测金属硫化物（美国药典231方法（USP 231））等主观测试作为定性分析方法，但这些方法现已确认是 不准确的，而且不能全面检测出所有相关金属成分。2008年8月，美国国家科学院医学研究所（IOM）举办了一次 研讨会，与会者提出了制定上述测量的改进方法并统一分析方法的计划。随后，修订版的杂质限值（USP 232）和 新的分析步骤（USP 233）敲定，其中介绍了使用ICP-OES和ICP-MS测定医药产品中金属杂质的方法。

分析共使用三种制药样品，分别为：可溶性阿司匹林 产品（片剂）、感冒和流感药剂（粉剂）、儿童咳嗽糖浆 （液体）；每种样品（5.00±0.05 g）溶入500 mL含有1% （v/v）HNO3、0.5% （v/v） HCl和200 µg/L Au的稀释剂， 之后再以同样的稀释剂稀释10倍，以备分析。用同一稀释 剂配置校准溶液，使用外部校准方法测量样品与之对照。 校准溶液含有“USP 232元素杂质-限值”中列出的全部16 种元素，分别用10、5和5 µg/L的Ga、In和Tl作为内标物， 通过三通管直接在线加入进行标准化。

Thermo Scientific iCAP Qc ICP-MS所用的进样系统包 括标准的Peltier冷却石英气旋雾化室、PFA 同心雾化器和 可拆卸石英矩管（2.5 mm内径，石英进样器）。同时也使 用了标准的镍制样品锥和Skimmer锥。该仪器在使用动能 区分（KED）的单一碰撞池模式下运行，采用纯氦气作 为碰撞气体。采用Elemental Scientific公司（Omaha, NE, USA）生产的SC4 DX自动进样器采集所有样品进行分析， 具体仪器测定参数参见表3-7，样品测量结果见表3-7，内 标控制稳定性见图3-7，以及样品基体条件1J加标精密度数 据见表3-9。