解决方案 | 药玻璃包材（西林瓶、安瓿瓶）中元素杂质的检测（上篇）

摘要

玻璃包材具有较高的化学稳定性，较强的耐腐蚀性，较好的相容性，且对药物无吸附或吸附较小，具有优良的保护性能，易密封，隔绝空气、水，具有良好的耐热性和高熔点，便于灭菌和消毒。注射剂型中，使用玻璃包材的产品占据注射液产品很大一部分。

本方案参考国家药品监督管理局药品审评中心于2015年7月28日发布的《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》，以及ICH Q3D指导原则，建立了一种利用电感耦合等离子体质谱仪进行包材提取液元素半定量扫描和后续目标元素定量检测分析方法。

1、仪器设备

LabMS 3000 电感耦合等离子体质谱仪，莱伯泰科

2、提取试验

分别使用酸性溶液、碱性溶液模拟注射液苛刻条件，并在高温下进行提取，然后用稀酸溶液进行稀释，使用ICP-MS进行半定量扫描，测试各溶液中元素含量。

包材前处理：西林瓶、安瓿瓶用去离子水清洗3次，晾干，备用。

提取溶液制备：照表1中配制方法，分别配制pH2.0、pH9.0提取溶剂。

表一提取液的配置

2.1包材提取液制备

西林瓶提取液A：取清洗后西林瓶2个，砸碎后（加胶塞）放入聚丙烯试管中，加入pH2.0提取液20mL，加盖密封，放入121℃烘箱中，加热30min，取出后放冷至室温。

西林瓶提取液B：取清洗后西林瓶2个，砸碎后（加胶塞）放入聚丙烯试管中，加入pH9.0提取液20mL，加盖密封，放入121℃烘箱中，加热30min，取出后放冷至室温。

安瓿瓶提取液A：取清洗后安瓿瓶5个，砸碎后放入聚丙烯试管中，加入pH2.0提取液30mL，加盖密封，放入121℃烘箱中，加热30min，取出后放冷至室温。

安瓿瓶提取液B：取清洗后安瓿瓶5个，砸碎后放入聚丙烯试管中，加入pH9.0提取液30mL，加盖密封，放入121℃烘箱中，加热30min，取出后放冷至室温。

pH2.0提取液空白：取pH2.0提取液20mL，置聚丙烯试管中，加盖密封，放入121℃烘箱中，加热30min，取出后放冷至室温。

pH9.0提取液空白：取pH9.0提取液20mL，置聚丙烯试管中，加盖密封，放入121℃烘箱中，加热30min，取出后放冷至室温。

2.2上机溶液制备

对照空白溶液：同2%硝酸溶液。

对照品溶液：取以下元素标准溶液（Li、Mg、V、Cu、Rh、Cd、Ba、Hg、Pb），用2%硝酸稀释制成浓度均为10μg/L的溶液。

灵敏度溶液（SST）：取以下元素标准溶液（Li、V、Rh、Cd、Ba、Pb），用2%硝酸稀释制成浓度均为0.5μg/L的溶液。

酸提取空白溶液：取pH2.0提取液空白溶液1mL，用2%硝酸稀释至10mL，摇匀。

碱提取空白溶液：取pH9.0提取液空白溶液1mL，用2%硝酸稀释至10mL，摇匀。

西林瓶酸提取溶液：取1mL西林瓶提取液A，用2%硝酸稀释至10mL，摇匀。

西林瓶碱提取溶液：取1mL西林瓶提取液B，用2%硝酸稀释至10mL，摇匀。

安瓿瓶酸提取溶液：取1mL安瓿瓶提取液A，用2%硝酸稀释至10mL，摇匀。

安瓿瓶碱提取溶液：取1mL安瓿瓶提取液B，用2%硝酸稀释至10mL，摇匀。

2.3 ICP-MS仪器条件

表2 LabMS 3000仪器参数

2.4提取试验结果

灵敏度溶液（SST）在试验前后分别采集一次，考察回收率（检测值与理论值比），分析结果见表3。

表3 SST测试结果

由SST测试结果可以看出，仪器在试验前后灵敏度溶液中元素测得回收率均在90%~110%之间，数据稳定，结果准确。

提取样品测试结果见表4、表5。

表4 西林瓶提取结果