中药注射剂评价特色分析方案丨增溶剂吐温质量评价

​

吐温（聚山梨酯）

吐温又名聚山梨酯，是一种亲水型非离子表面活性剂，在中药注射剂如参附、 参麦、 野菊花注射液等广泛地用作药物的增溶剂，可以增加药物的溶解性。注射剂在临床应用时，由于避过了肝肠循环直接进入人体，吸收快、作用迅速，一旦辅料出现质量问题，就会迅速对机体产生不可逆的损伤。

近年来国内外出现多起因吐温80质量问题或使用不当导致注射剂不良反应(过敏、溶血等)的报道，因此吐温质量评价是保证注射剂在临床应用安全性的必要手段。岛津技术人员收集了吐温质量评价的几个关注点：

1、《中国药典》及国外药典在各论中对“脂肪酸组成”、“乙二醇、二甘醇、环氧乙烷、二氧六环”项目有质量控制要求。

2、有研究表明，不良反应副作用的产生与吐温的组成及纯度可能相关。因此，吐温中主成分的分析及杂质检测显得尤为重要。

3、吐温中亲脂成分包括不饱和脂肪酸，对吐温80原料的质量以及注射剂中吐温80的降解程度进行监测对保证临床用药安全至关重要。

岛津解决方案

脂肪酸组成、生产原料及副产物、降解程度评价及产物定性分析仪器：

目前，吐温的主成分及杂质含量检测在相关国家标准中普遍存在前处理过程繁琐、采集数据耗时长、方法特异性差等问题。岛津基于MALDI-TOF MS平台，采用质谱数据与信息学相结合的建库方法，可以对吐温主成分及杂质成分进行准确定性及定量，方法简单，结果可靠。

吐温成分分析系统

典型应用

1 GC 测定药用辅料聚山梨酯 80 中6种杂质含量

标准溶液谱图   聚山梨酯80中6种杂质色谱图（100μg/mL）

1、环氧乙烷 2、二氧六环  3、氯乙醇 4、乙二醇 5、二甘醇 6、三甘醇

《中国药典》2020年版聚山梨酯80中检查项下提到“乙二醇、二甘醇、环氧乙烷、二氧六环”分为两个项目单独做，岛津另开发了一针分析6种杂质含量方案，作为风险控制评价方案参考。

2 MALDI-TOF MS 对注射剂中辅料吐温 80 进行降解评价

吐温80标品的一级质谱图

不同保存条件下的注射液制剂缓冲液中吐温 80 的一级质谱图

由图可见，4°C保存 20 天时，注射液中吐温 80 的分子量分布与标品相比无显著变化，但 40℃保存28 天时吐温 80 重均分子量明显变小，m/z 1200-2000 离子峰簇中包含的质谱峰的数量较多，可能为吐温 80 降解后产生的碎片。该结果表明吐温 80 不太稳定，受特定环境影响容易发生降解，应用 MALDI-8020 通过分子量检测可以对是否发生降解进行监测。

市售不同品牌注射剂中吐温80的一级质谱图

品牌1与品牌3吐温 80 的分子量分布相比标品无明显变化，但品牌2 中的吐温 80 的重均分子量明显减小，可能是吐温 80 在原料来源、药物生产或成品保存过程中发生了降解所致。应用 MALDI-8020 ，通过比较标品及注射剂中吐温 80 的分子量分布，可以快速对注射剂中吐温 80 的降解程度进行评价,该方法简单易行，数据精确、分析速度快、通量高，为医药行业注射剂中辅料吐温80的质量控制提供了参考。

3 GCMS结合SPME Arrow定性分析吐温降解产物

企业发现吐温保存后通过HPLC（衍生-荧光方法）无法检测到吐温，岛津采用 MALDI-TOF分析后发现吐温分子量出现减小的趋势，意味着制剂中吐温发生了降解，因此确定吐温降解后的产物，了解其是否对人体有副作用是非常必要的，案例采用GCMS结合SPME Arrow做了定性分析。

图1 样品1色谱图

样品1为4℃下保存3个月的吐温样品，通过NIST 20商品谱库检索，定性结果如图1所示，主要为醛、酮、酸类化合物。

图2 样品2色谱图

样品2为4°C下保存20天的吐温样品，通过NIST20谱库检索，定性结果如图2所示，主要为硅氧烷类化合物，可能来源于存放吐温的塑料瓶。

建立了 GCMS 结合 SPME Arrow 定性分析吐温降解产物的分析方法。分析结果表明，冷藏保存数月后的吐温降解产物主要为醛、酮、酸，如:庚醛、2-辛酮、壬酸等，NIST20谱库检索相似度均在 90 以上。冷藏保存数天的吐温中未检测到醛、酮、酸等降解产物。

以上案例来自岛津药用辅料功能性及安全性研究应用文集

本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。