解决方案 | 药玻璃包材（西林瓶、安瓿瓶）中元素杂质检测（下篇）

摘要

玻璃包材具有较高的化学稳定性，较强的耐腐蚀性，较好的相容性，且对药物无吸附或吸附较小，具有优良的保护性能，易密封，隔绝空气、水，具有良好的耐热性和高熔点，便于灭菌和消毒。注射剂型中，使用玻璃包材的产品占据注射液产品很大一部分。

本方案参考国家药品监督管理局药品审评中心于2015年7月28日发布的《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》，以及ICH Q3D指导原则，建立了一种利用电感耦合等离子体质谱仪进行包材提取液元素半定量扫描和后续目标元素定量检测分析方法。

1、仪器设备

LabMS 3000 电感耦合等离子体质谱仪，莱伯泰科

2、试验过程

2.1某注射液中元素杂质含量检测试验

根据提取试验结果，筛选出检测目标元素为：Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Li、Sb、Cu、Ba。

本注射液每日最大使用剂量为120mL，为方便计算，按照日最大计量200mL计，则各目标元素限度见表6。

表6 某注射液中元素杂质限度

2.2上机溶液制备

对照品溶液（标曲）配制：照表7浓度，用2%硝酸稀释各目标元素，制成相应浓度的溶液。

表7 标曲溶液浓度，单位：μg/L

注：标曲空白溶液同标曲1溶液。

金元素溶液：取金元素标准溶液，用2%硝酸稀释制成含Au浓度为5μg/mL的溶液，混匀。

内标元素溶液：取Ge、In、Bi标准溶液，用2%硝酸稀释制成含Ge、In、Bi浓度均为5μg/mL的溶液，混匀。

供试品空白溶液：同标曲1溶液。

供试品溶液配制：取注射液原液1mL，再加入0.1mL金元素溶液、0.1mL内标元素溶液，用2%硝酸稀释至10mL，混匀。

回收率溶液配制：取注射液原液1mL，再分别按照限度的50%、100%、150%加入目标元素、0.1mL金元素溶液、0.1mL内标元素溶液，再用2%硝酸稀释至10mL，混匀。

2.3ICP-MS仪器参数

表8 LabMS 3000仪器参数

2.4样品测试结果

2.4.1 ICP-MS标曲线性及灵敏度

依次采集标曲空白溶液、标曲1~5溶液后，生成仪器标准曲线，可以看出，各目标元素线性相关系数r均大于0.999，说明各目标元素浓度与响应值（cps）间线性关系良好。从给出数据中看出各元素检出限在0.00078μg/L（Pb）至0.068μg/L（Li），检出限远低于限度浓度，说明此设备定量限满足检测要求。

2.4.2系统适用性

在试验前后，分别采集150%限度浓度（标曲5）溶液，考察各目标元素浓度变化，结果见表9，各目标元素浓度变化均小于5%，表明数据稳定，结果准确。

表9 系统适用性结果，单位：μg/L

2.4.3检测准确度考察（回收率试验）

为了验证本方法的准确性，对样品进行加标回收率研究。对不同浓度加标样品进行分析测试，并计算回收率，结果见表10；结果显示回收率范围在80%~120%之间，不同浓度间结果RSD均小于5%，说明注射液基质对各目标元素检测几乎无影响。

表10 检测准确度结果，单位：%

2.4.4精密度考察（重复性试验）

对加标样品进行重复测量，并计算6份样品各目标元素含量均值及RSD，结果见表11；结果显示各目标元素含量RSD均小于2%，说明加标样品精密度良好。

表11 加标样品重复性测试结果，单位：μg/L

2.4.5样品的定量结果

使用LabMS 3000分析6份样品溶液，结果见表12；结果显示6份样品中各目标元素含量均远小于限度要求，同时小于控制阈值（30%限度），各目标元素在该暴露量下对人体影响在安全范围内。

表12 样品检测结果，单位：μg/L

注：ND表示未检出。

3、总结

分别用酸性溶液、碱性溶液模拟注射液较为苛刻的pH值，对药用玻璃包材（西林瓶、安瓿瓶）中元素杂质进行高温提取，再使用LabMS 3000ICP-MS进行半定量扫描，筛选出有潜在暴露风险的元素杂质，进而再用全定量方法对药液中选定的元素杂质进行定量检测。通过回收率实验证明各目标元素检测准确度符合要求，重复性试验结果证明样品的精密度良好；样品检测结果可正确显示注射液中各目标元素含量。